本研究證明了合成辣椒素、L-精氨酸和小麥蛋白水解物聯(lián)合攝入對中度肥胖受試者的飽腹效果更好，觀測到外周血清素水平升高，胃排空延遲，主觀饑餓感和標準化早餐的總能量攝入減少。
本研究提出高水平血清素（5-HT，5-羥色胺）有利于胃排空的延遲，從而促進飽腹感并有助于減少總能量攝入。通過優(yōu)化食物成分提高血清素水平，從而促進飽腹感，是超重、肥胖和相關疾病患者控制體重的新型治療策略。
前言
超重、肥胖和相關疾病是世界人口中一個日益嚴重的問題，目前輔助控制體重的主流策略之一是優(yōu)化食物成分，通過添加增強飽腹感的成分，結合多種營養(yǎng)成分，使人及早產(chǎn)生更強烈的飽腹感，從而減少能量攝入。這種多成分組合的優(yōu)化策略可以使食用者在達到飽腹效果的同時不依賴于單一添加成分的含量，從而降低了不良反應的風險。
飽腹感和饑餓感是通過腦-腸信號來調節(jié)的，該信號通路涉及下丘腦介導的胃、十二指腸、結腸和胰腺分泌的激素和神經(jīng)遞質[3,4]。這種復雜的級聯(lián)反應主要包含以下幾種激素：
促飽腹的胃腸道激素：胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)，響應營養(yǎng)物質攝入而分泌，可以延遲胃排空，從而使胃脹滿，產(chǎn)生飽腹感。
胰島素是人體內唯yi降血糖的激素。
外周血清素由腸道的腸嗜鉻細胞儲存和釋放，可調節(jié)胃排空。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血清素能促進飽腹感[7、9]。有研究提出外周血清素與中樞血清素一樣，具有促飽腹的作用。
材料與方法
本研究招募了27名年齡在25-45之間，BMI在25至30 kg/m2之間的健康男性。
干預方案：
27名受試者在每7天接受一次干預，干預方案順序隨機，共接受4次干預，以視覺模擬量表(VAS)評估他們主觀饑餓感。
L-精氨酸(ARG）已證明可減少食用者的能量攝入，并延遲和抑制胃排空[16]。研究者最近在壁細胞模型中證明了ARG可刺激胃酸分泌和增加血清素的釋放[18]。
天然辣椒素及其刺激性較弱的類似物壬酸香草酰胺（合成辣椒素，NV）已被充分研究具有飽腹效果。本研究小組前期研究表明NV給藥后，受試者的能量攝入減少，伴有血漿血清素水平升高。此外，超重但無其他健康問題的受試者連續(xù)12周飲用含0.15 mg NV的奶昔后可發(fā)現(xiàn)外周血清素水平提高，并防止了飲食引起的體脂增加。
小麥蛋白水解物（WPH）與其他蛋白質相比，本身的ARG含量較低，適合用于研究ARG強化的飽腹感。
本研究設立了4組干預方式，探究ARG+WPH聯(lián)合使用對NV產(chǎn)生的飽腹感效果影響。
結果
1. 主觀饑餓感
和NV對照組相比，增加WPH成分（WPH組）對主觀饑餓感無影響，增加ARG成分（ARG組）和WPH+ARG聯(lián)合使用（WPH+ARG組）均降低了受試者的主觀饑餓感（p<0.05）（圖1 A）。
圖1A 與對照組相比，三組受試者的主觀饑餓感變化
2. 能量攝入
與NV對照組相比，ARG組以及WPH + ARG組的早餐攝食量減少，能量攝入降低（圖1B）。
此外，WPH + ARG聯(lián)合干預比WPH干預更有效地降低早餐攝入(p<0.05)（圖1B）。
圖1B 與對照組相比，三組受試者的早餐攝入能量變化
NV對照組受試者的24小時平均卡路里攝入量為2951 ± 141 kcal。與NV對照組相比，WPH + ARG實驗組的24小時卡路里攝入量顯著減少(p < 0.05)。
3. 血糖、胰島素、胃饑餓素和GLP-1濃度
實驗組與NV對照組的血糖、胰島素、胃饑餓素和GLP-1水平在組間無差異(p > 0.05)。
4. 血清素
與NV對照組干預（設為0）相比，WPH + ARG聯(lián)合干預增加使血清素濃度顯著升高 (圖2)。NV對照組受試者血清素濃度范圍為0.40至42 pg/mL（ELISA法）。
圖2 與對照組相比，三組受試者的血清素濃度變化
5. 胃排空
與NV對照組相比，WPH組及WPH + ARG聯(lián)合干預組，大部分受試者（22-26名）均在干預后出現(xiàn)胃排空顯著延遲的現(xiàn)象（p < 0.001）。WPH + ARG實驗組中，胃排空與血清素濃度之間呈負相關(r =-0.396, p = 0.045)，即血清素濃度越高，胃排空越慢。
討論
在本研究中，WPH + ARG聯(lián)合干預后，除主觀饑餓感和能量攝入均降低外，血漿血清素水平也有所提高。本小組先前在一項為期12周的人體干預研究中證明，給予0.15 mg NV可增加血漿血清素水平[19]。在本研究中，聯(lián)合使用0.15 mg NV和3.2 g ARG和/或2g WPH后，血漿血清素水平進一步升高。
這些結果表明，ARG不僅對能量攝入有作用，而且對血漿血清素水平也有作用。有研究已經(jīng)證實，在L-精氨酸灌注后，中樞血清素的釋放持續(xù)增加。在先前的一項研究中，口服50 mg膠囊ARG可增加健康受試者的血漿血清素水平[42]。此外，也有越來越多的證據(jù)表明外周血清素通過神經(jīng)激活來促進飽腹感，支持外周血清素在系統(tǒng)能量穩(wěn)態(tài)中的調節(jié)作用[7,41]。
本研究的數(shù)據(jù)加強了外周血清素對能量穩(wěn)態(tài)的調節(jié)作用的假設。Blum等證實，與富含碳水化合物或脂肪的食物相比，富含蛋白質的食物會顯著促進血清素的釋放[43]。研究者推測腸嗜鉻（EC）細胞作為肽和氨基酸的感受器，ARG和WPH刺激EC細胞釋放血清素。此外，血清素釋放的增加可能是由電壓激活鈣通道中Ca2+內流增加介導的，在本研究中，這可能是由WPH+ARG誘導的。從目前的人體干預研究來看，可以假設ARG和WPH可能部分抑制血清素選擇性再攝取轉運體SERT系統(tǒng)，可能導致血漿中血清素濃度升高。
除中樞血清素外，Voigt等討論了外周血清素促進飽腹感的作用[41]。外周血清素也參與控制胃運動，調節(jié)胃排空。胃排空的延遲會促進較早的達到飽腹效果。本研究結果表明，高血清素水平有利于胃排空的延遲，從而促進飽腹感并有助于減少總能量攝入。
結論
本研究證明了合成辣椒素、L-精氨酸和小麥蛋白水解物聯(lián)合攝入比單一攝入其中一種成分對中度肥胖受試者的飽腹效果更好。高血清素水平有利于胃排空的延遲，從而促進飽腹感并有助于減少總能量攝入。通過優(yōu)化攝入食物的組合成分，可以提高食用者的血清素水平，從而促進飽腹感，是超重、肥胖和相關疾病患者控制體重的新型治療策略。
參考文獻：Wheat Protein Hydrolysate Fortified With l‐Arginine Enhances Satiation Induced by the Capsaicinoid Nonivamide in Moderately Overweight Male Subjects[J]. Molecular Nutrition & Food Research, 2019, 63(23).
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